A série inicia com o xerife Rick Grimes sendo ferido aós travar um tiroteio com criminosos armados. Ele entra em coma e desperta semanas depois, num hospital abandonado e danificado. Ao sair da sala de coma Rick encontra uma porta em que está escrito "Don't open dead inside" e com dedos e meter para temtar abrir a porta. Rick fica assustado com tudo isto e ao sair do hospital, descobre-se que está num mundo pós-apocalíptico dominado por mortos-vivos (zombies ou caminhantes). Rick inicia uma perigosa jornada para Atlanta, onde acredita-se que o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CCD) tenha criado uma zona de quarentena onde sobreviventes podes fica a salvo. Ao chegar a Atlantta, ele descobre logo que a cidade foi dominada pelos mortos.